Metodol. anal. nella progettaz. e nello svil.del farmaco e analisi strument. e proc. di convalida nell'ind.farmaceutica
A.A. 2025/2026
Obiettivi formativi
L'insegnamento si pone come obiettivo principale quello di illustrare e discutere i più importanti approcci analitici utilizzati nelle diverse fasi del processo di ricerca, sviluppo e produzione di farmaci. In particolare, il corso prevede il trasferimento della conoscenza dei più moderni approcci analitici utilizzati nel processo di ricerca e sviluppo e in particolare per: a) identificare e validare target terapeutici; b) definire il meccanismo d'azione di molecole identificate con approcci fenotipici; c) identificare composti bersaglio; d) caratterizzare interazioni molecolari ligando-target; e) identificare e ottimizzare composti guida. Il corso prevede inoltre di formare lo studente sugli aspetti analitici utilizzati in ambito industriale per lo sviluppo di processo non solo di piccole molecole ma anche di grandi molecole e di fitoderivati.
In linea con la sua concezione di corso professionalizzante, l'insegnamento si prefigge pertanto non solo di trasferire allo studente le più moderne conoscenze in ambito analitico farmaceutico ma anche di fornire gli strumenti utili per sviluppare un approccio critico necessario nell' affrontare le problematiche di carattere analitico nel campo della ricerca, sviluppo e produzione del farmaco.
In linea con la sua concezione di corso professionalizzante, l'insegnamento si prefigge pertanto non solo di trasferire allo studente le più moderne conoscenze in ambito analitico farmaceutico ma anche di fornire gli strumenti utili per sviluppare un approccio critico necessario nell' affrontare le problematiche di carattere analitico nel campo della ricerca, sviluppo e produzione del farmaco.
Risultati apprendimento attesi
Al termine del processo di apprendimento lo studente deve conoscere le più importanti applicazioni analitiche usate nei processi di ricerca, sviluppo e produzione del farmaco. Lo studente deve inoltre comprendere le principali problematiche analitiche e progettare possibili soluzioni applicando non solo la conoscenza acquisita nel corso ma anche quella ottenuta nei moduli di metodologie avanzate in chimica farmaceutica.
Lo studente dovrà dunque dimostrare una piena capacità nell'affrontare e risolvere un serie di problematiche analitiche che verranno presentate in sede di esame, dimostrando inoltre capacità di comunicazione utilizzando una terminologia corrette ed appropriata.
Lo studente dovrà dunque dimostrare una piena capacità nell'affrontare e risolvere un serie di problematiche analitiche che verranno presentate in sede di esame, dimostrando inoltre capacità di comunicazione utilizzando una terminologia corrette ed appropriata.
Periodo: Secondo semestre
Modalità di valutazione: Esame
Giudizio di valutazione: voto verbalizzato in trentesimi
Corso singolo
Questo insegnamento può essere seguito come corso singolo.
Programma e organizzazione didattica
Edizione unica
Responsabile
Periodo
Secondo semestre
Prerequisiti
Sono richieste conoscenze di analisi e chimica farmaceutica.
Modalità di verifica dell’apprendimento e criteri di valutazione
L'esame consiste in una prova orale relativa agli argomenti trattati a lezione con quattro domande a risposte aperte che corrispondono in totale a 30 punti. La prova dura circa 30 minuti.
Per sostenere l'esame è indispensabile l'iscrizione all'appello mediante il servizio online SIFA dell'Ateneo.
Per sostenere l'esame è indispensabile l'iscrizione all'appello mediante il servizio online SIFA dell'Ateneo.
Modulo: Metodol. anal. nella progettaz. e nello svil.del farmaco
Programma
· Identificazione del drug target
· Metodi diretti di chemoproteomica: cromatografia di affinità, ABPP, DARTY, CETSA; approcci basati sulla spettrometria di massa per l'identificazione dei target proteici.
· Metodi indiretti basati su studi 'omici': proteomica, metabolomica; illustrazione e discussione di case studiestratti dalla letteratura.
· Identificazione di composti bersaglio
· Metodi analitici per l'approccio target-based: metodi con radiomarcati, basati sulla fluorescenza e sulla chemiluminescenza (polarizzazione di fluorescenza, FRET, AlphaScreen™), e basati sulla spettrometria di massa.
· Metodi fenotipici.
· Metodi ad alta produttività (High-Throughput Screening, HTS) per lo screening di librerie di composti.
· Metodologie analitiche per lo studio dell'interazione target-ligando
· Determinazione della costante di affinità.
· Caratterizzazione termodinamica (ITC) e cinetica (SPR) del complesso target-ligando.
· Analisi topologica dei siti di legame mediante NMR, cristallografia a raggi X e spettrometria di massa (scambio H/D).
· Metodologie 'omiche' per lo studio dei meccanismi d'azione di ligandi covalenti e non covalenti
· Principi metodologici
· Discussione di case studies tratti dalla letteratura.
· Dal composto bersaglio al composto guida e sua ottimizzazione
· Approcci per studi pre-ADMET e per la predizione di reazioni idiosincratiche.
· Tecniche in spettrometria di massa: Multiple Reaction Monitoring (MRM), Precursor Ion Scan, Neutral Loss, strategie MS data-dependent e data-independent, MALDI Imaging.
· Analisi e interpretazione dei dati.
· Dal composto guida al candidato clinico
· Metodi analitici e bioanalitici per l'identificazione, la caratterizzazione e la quantificazione dei metaboliti.
· Studi in vivo di farmacocinetica e ADMET.
· Metodi diretti di chemoproteomica: cromatografia di affinità, ABPP, DARTY, CETSA; approcci basati sulla spettrometria di massa per l'identificazione dei target proteici.
· Metodi indiretti basati su studi 'omici': proteomica, metabolomica; illustrazione e discussione di case studiestratti dalla letteratura.
· Identificazione di composti bersaglio
· Metodi analitici per l'approccio target-based: metodi con radiomarcati, basati sulla fluorescenza e sulla chemiluminescenza (polarizzazione di fluorescenza, FRET, AlphaScreen™), e basati sulla spettrometria di massa.
· Metodi fenotipici.
· Metodi ad alta produttività (High-Throughput Screening, HTS) per lo screening di librerie di composti.
· Metodologie analitiche per lo studio dell'interazione target-ligando
· Determinazione della costante di affinità.
· Caratterizzazione termodinamica (ITC) e cinetica (SPR) del complesso target-ligando.
· Analisi topologica dei siti di legame mediante NMR, cristallografia a raggi X e spettrometria di massa (scambio H/D).
· Metodologie 'omiche' per lo studio dei meccanismi d'azione di ligandi covalenti e non covalenti
· Principi metodologici
· Discussione di case studies tratti dalla letteratura.
· Dal composto bersaglio al composto guida e sua ottimizzazione
· Approcci per studi pre-ADMET e per la predizione di reazioni idiosincratiche.
· Tecniche in spettrometria di massa: Multiple Reaction Monitoring (MRM), Precursor Ion Scan, Neutral Loss, strategie MS data-dependent e data-independent, MALDI Imaging.
· Analisi e interpretazione dei dati.
· Dal composto guida al candidato clinico
· Metodi analitici e bioanalitici per l'identificazione, la caratterizzazione e la quantificazione dei metaboliti.
· Studi in vivo di farmacocinetica e ADMET.
Metodi didattici
lezioni frontali o in modalità sincrona da remoto in caso emergenziale
Materiale di riferimento
Tutto il materiale didattico presentato durante le lezioni (che costituisce gli argomenti dell'esame) è reperibile in formato pdf sul portale myAriel di UNIMI.
Modulo: Analisi strument. e proc. di convalida nell'ind. farmaceutica
Programma
Schema dello sviluppo di un principio attivo (dipartimenti coinvolti e soft skills necessari, analisi strutturale, proprietà chimico- fisiche, organizzazione dei controlli analitici secondo le fasi di sviluppo).
Le applicazioni della cromatografia liquida (sequenze analitiche, robustezza, control strategy e system suitability test, uso delle farmacopee, sostanze di riferimento).
La ricerca delle impurezze (classificazione, impurezze elementari, solventi residui, sostanze analoghe, impurezze genotossiche; definizione del profilo delle impurezze: cromatogramma esplorativo, studi di degradazione forzata, studi di carry over; analisi strutturale delle impurezze).
La convalida delle procedure analitiche (terminologia corrente, incertezza del risultato, convalida secondo le linee guida correnti, life cycle del metodo analitico).
Cenno ai metodi multivariati ed all'analisi multivariata dei dati analitici complessi ed alle principali applicazioni.
Il Controllo di Qualità: ruolo nell'azienda e gestione del laboratorio.
Descrizione delle principali professioni nella chimica analitica farmaceutica.
Le applicazioni della cromatografia liquida (sequenze analitiche, robustezza, control strategy e system suitability test, uso delle farmacopee, sostanze di riferimento).
La ricerca delle impurezze (classificazione, impurezze elementari, solventi residui, sostanze analoghe, impurezze genotossiche; definizione del profilo delle impurezze: cromatogramma esplorativo, studi di degradazione forzata, studi di carry over; analisi strutturale delle impurezze).
La convalida delle procedure analitiche (terminologia corrente, incertezza del risultato, convalida secondo le linee guida correnti, life cycle del metodo analitico).
Cenno ai metodi multivariati ed all'analisi multivariata dei dati analitici complessi ed alle principali applicazioni.
Il Controllo di Qualità: ruolo nell'azienda e gestione del laboratorio.
Descrizione delle principali professioni nella chimica analitica farmaceutica.
Metodi didattici
lezioni frontali o in modalità sincrona da remoto in caso emergenziale
Materiale di riferimento
Tutto il materiale didattico presentato durante le lezioni (che costituisce gli argomenti dell'esame) è reperibile in formato pdf sul portale myAriel di UNIMI.
Moduli o unità didattiche
Modulo: Analisi strument. e proc. di convalida nell'ind. farmaceutica
CHIM/08 - CHIMICA FARMACEUTICA - CFU: 4
Lezioni: 32 ore
Modulo: Metodol. anal. nella progettaz. e nello svil.del farmaco
CHIM/08 - CHIMICA FARMACEUTICA - CFU: 4
Lezioni: 32 ore
Docente:
Aldini Giancarlo
Docente/i
Ricevimento:
previo appuntamento