Patologia e fisiopatologia generale

1.Omeostasi biologica. Concetto di salute e malattia. Concetto di eziologia e patogenesi.
2. Lo stress cellulare. Chaperonopatie. Adattamenti cellulari allo stress. Ipertrofia, iperplasia e atrofia.
3. Il danno cellulare: meccanismi biochimico-molecolari e aspetti funzionali. Danno cellulare reversibile o irreversibile. Ipossia e ischemia. Risposta adattativa all'ipossia. Radicali liberi e stress ossidativo. Invecchiamento fisiologico e patologico.
4. Autofagia. Necrosi e apoptosi: meccanismi molecolari e aspetti morfologici. Piroptosi, paraptosi, anoichisi.
5. L'infiammazione e il riparo. Aspetti generali. Infiammazione acuta e cronica. Infiammazione acuta: modificazioni vascolari, eventi cellulari e loro basi molecolari. Reclutamento leucocitario, chemiotassi e fagocitosi. Chimica dell'infiammazione acuta: ammine, derivati dell'acido arachidonico, ossido nitrico, PAF, complemento, chinine, sistema della coagulazione e fibrinolitico, citochine e chemochine. Infiammazione cronica: aspetti morfologici, quadri funzionali, meccanismi molecolari. Granuloma.
L'infiammazione come evento sistemico: proteine di fase acuta, la febbre, l'anemia delle malattie croniche, cachessia. Correlazioni con parametri clinico-patologici. Meccanismi molecolari alla base della risoluzione dell'infiammazione. I mediatori lipidici. Esempi di malattie con aspetti patogenetici infiammatori: polmonite lobare, epatiti virali, tubercolosi, malattie infiammatorie croniche intestinali. Rinnovamento e riparazione tissutale: rigenerazione, guarigione, fibrosi.
6. Malattie da causa ambientale: meccanismi biochimici e molecolari. Cause di natura fisica, chimica, alimentare e biologica. Alcool e fumo come causa di malattia. Cambiamenti climatici, salute e malattia. Malattie occupazionali. Malattie nutrizionali: malnutrizione, obesità, deficit vitaminici. Dieta e cancro. Dieta e malattie cardiovascolari.
7. Malattie metaboliche. Alterazioni del metabolismo purinico, proteico e lipidico. Iperuricemia. Alcaptonuria e fenilchetonuria. Le dislipidemie. Patogenesi e fisiopatologia del diabete mellito: dalle forme monogeniche alle complesse. Diabete mellito tipo I e II: eziopatogenesi, biochimica patologica. Complicanze. MODY. Sindrome metabolica.
8. Aterosclerosi. Fattori di rischio, eziopatogenesi, alterazioni morfologiche, complicanze.
9. Patologie cellulari e dell'ambiente extracellulare. Steatosi. Malattie da accumulo intracellulare. Fibrosi. La fibrosi epatica e polmonare. La sclerosi sistemica. Amiloidosi sistemiche e localizzate. Basi molecolari della demenza di Alzheimer. Prioni.
10. Le neoplasie. Caratteristiche morfo-funzionali delle cellule neoplastiche. Metabolismo delle cellule neoplastiche. La teoria staminale dei tumori. - Neoplasie benigne e maligne. Eziologia dei tumori: ereditarietà; carcinogeni chimici, fisici e biologici. Iniziazione, promozione e progressione tumorale. Angiogenesi. Metastasi. Oncologia molecolare: oncogeni, oncosoppressori, enzimi del riparo del DNA e telomerasi. Epigenetica del cancro. Infiammazione e cancro. Interazioni tumore ospite: cachessia neoplastica e sindromi paraneoplastiche.
11. Fisiopatologia dell'equilibrio idrico: edema e disidratazioni. Fisiopatologia dell'equilibrio acido-base: acidosi e alcalosi metaboliche e respiratorie. Fisiopatologia della termoregolazione: ipotermie e ipertermie. Fisiopatologia della coagulazione: trombosi ed embolia, emorragie. Fisiopatologia del metabolismo del ferro: carenza di ferro ed emocromatosi. Fisiopatologia del sangue e organi emopoietici: anemie e poliglobulie; leucopenie, leucocitosi e leucemie; piastrinopenie e piastrinopatie. Coagulopatie. Regolazione della pressione arteriosa: ipertensione arteriosa essenziale e secondaria; ipotensioni e shock. Concetto di riserva funzionale di un organo (cuore, rene, ecc.): compenso e scompenso.

1. Classificazione dei cromosomi umani e descrizione del cariotipo umano normale. Metodologie per l'analisi cromosomica e genomica (allestimento delle colture e prepararti cromosomici, colorazioni/bandeggi, FISH, a-CGH).
2.Classificazione delle anomalie cromosomiche di numero e di struttura, possibili conseguenze per la riproduzione. Descrizione delle tipologie e possibili cause delle principali aneuploidie. Indicazioni per la diagnosi cromosomica pre- e post-natale. Patologie genomiche e gli errori della ricombinazione che ne sono alla base.
3. Tecniche di diagnosi prenatale di malattie genetiche: test di screening predittivi non invasivi (bi-test, NIPD), test diagnostici mediante prelievo di materiale fetale (pre-impianto, villocentesi, amniocentesi). Mosaicismo e problematiche associate.
4. Caratteristiche fondamentali dei geni soggetti ad imprinting e meccanismi patogenetici di alcune patologie esemplificative (AS/PWS, BWS/SRS). Disomia uniparentale. Difetto genetico-epigenetico alla base della patologia e consulenza genetica.
5. Mutazioni dinamiche e le possibili conseguenze sul fenotipo. Classificazione delle malattie da mutazione dinamica. Sindrome dell'X-fragile e sindromi da premutazione di FMR1, malattia di Huntington, Distrofia miotonica di tipo 1.
6. Il percorso e le tipologie dei test genetici. Strategie di diagnosi di malattie genetiche (diretta ed indiretta).
7. Inattivazione del cromosoma X, casuale e preferenziale e rilevanza del fenomeno nelle malattie genetiche X-linked.
8. I principali meccanismi di determinazione del sesso: esempi di condizioni con alterata differenziazione sessuale.
9. Malattie mitocondriali. Basi molecolari dei difetti genetici e dei difetti di penetranza e espressività variabile.
10. Predisposizione genetica al cancro.

1. Epidemiologia dei tumori e fattori di rischio. Prevenzione e diagnosi precoce. Approccio al malato oncologico.
2. Immunità e tumori. Antigeni tumorali.
3. Aspetti clinici delle neoplasie: grading e staging
4. immunodiagnosi dei tumori
5. Combattere il cancro con il sistema immunitario: le basi dell'immunoterapia oncologica.